Leevi
ALStuttu:n jäsen
"Vahva argumentti" havaittiin tutkimuksessa nopean ALS-diagnoosin ja hoidon aloittamisen puolesta
Kirjoittanut: Marisa Wexler, MS | 26. lokakuuta 2022
Tietokantatutkimuksen mukaan rilutsolihoidon aloittaminen aikaisemmin taudin aikana voi pidentää amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavien ihmisten kokonaiseloonjäämistä. Tutkijat arvioivat, että yhden vuoden viive rilutsolin aloittamisessa voi alentaa eloonjäämisajan mediaania 1,9 kuukaudella ja kahden vuoden viive keskimäärin 4,9 kuukaudella. Muscle & Nerve -lehdessä julkaistiin tutkimus "Rilutsolin varhainen aloitus voi parantaa absoluuttista eloonjäämistä amyotrofisessa lateraaliskleroosissa".
Rilutsoli on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty ALS:n hoitoon Yhdysvalloissa, ja se on saatavana tablettimuodossa nimeltä Rilutek. Tällä hetkellä se on myös pääainesosa kahdessa muussa hyväksytyssä formulaatiossa: Exservan (rilutsolioraalikalvo) ja Tiglutik (rilutsolioraalisuspensio).
Tarkkaa mekanismia, jolla rilutsoli hoitaa ALS:ää, ei tunneta, mutta lääkkeen uskotaan auttavan hidastamaan hermosolujen rappeutumista estämällä kemiallisen lähettiglutamaatin vapautumisen.
Suhteellisen suuria "lisävaikutuksia" havaittiin rilutsolin aikaisemmalla käytöllä
Tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että rilutsoli voi hidastaa ALS-oireiden etenemistä ja parantaa eloonjäämistä, mutta hoidon optimaalinen ajoitus on edelleen epävarmaa.
"Alkuperäisten tutkimustietojen uudelleenanalyysi osoitti, että rilutsoli paransi eloonjäämistä pidentämällä taudin pitkälle edenneitä vaiheita… tutkimuskohortti ei kuitenkaan sisältänyt varhaisia … [vaiheen] potilaita, mikä esti varhaisten hyötyjen arvioimisen", tutkijat kirjoittivat ja lisäsi, että myöhemmät analyysit "ehdottivat hoidon varhaisen ja myöhäisen vaiheen etuja ja suuremman hyödyn lyhyemmällä aikavälillä."
Saadakseen lisätietoa yhdysvaltalainen tutkimusryhmä analysoi tietoja PRO-ACT:stä, suuresta tietokannasta ALS-potilaista, jotka osallistuivat kliinisiin tutkimuksiin. Näissä analyyseissä olleista 4 778 potilaasta 3 446 (72,1 %) oli hoidettu rilutsolilla. Kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli merkitsevästi korkeampi rilutsolilla hoidetuilla potilailla (22,6 vs. 20,2 kuukautta). Tilastolliset analyysit viittaavat siihen, että rilutsolihoito vähensi kuolinriskiä yli 20 %.
"Eloonjäämishyötyarviomme on lähes identtinen alkuperäisistä satunnaistetuista kontrolloiduista rilutsolitutkimuksista saatujen arvioiden kanssa", tutkijat totesivat.
Useissa tilastollisissa lisätesteissä tutkijat vertasivat rilutsolin vaikutusta eloonjäämiseen potilailla, jotka olivat aloittaneet hoidon eri kohdissa taudin puhkeamisen jälkeen. Tulokset eivät yleensä osoittaneet merkittäviä eroja – rilutsolin vaikutukset eloonjäämisajan pidentämiseen olivat johdonmukaisia riippumatta siitä, milloin hoito aloitettiin tai kuinka kauan sitä käytettiin.
"Tärkeää on, ettemme löytäneet todisteita rilutsolin vaikutuksen merkittävästä vaihtelusta eri [aikojen alkamisesta rilutsolin aloittamiseen], eikä [riskin] väheneminen rilutsolista muuttunut hoidon keston myötä", tutkijat kirjoittivat.
He korostivat kuitenkin, että tämä havainto "ei tarkoita, että hoidon ajoituksella ja kestolla ei ole väliä".
Päinvastoin, kuolemanriski näissä malleissa on kumulatiivinen. Toisin sanoen, mitä pidempään henkilö viettää hoitoon, sitä enemmän aikaa hän viettää merkittävästi pienemmällä kuolemanriskillä – joten kokonaiskuoleman riski on pienempi, kun hoitoon käytetään enemmän aikaa.
Esimerkkinä tutkijat laskivat, että kokonaiseloonjäämisajan mediaani olisi 1,9 kuukautta lyhyempi (40,1 vs. 38,2 kuukautta), jos rilutsoli aloitettaisiin 18 kuukauden kuluttua taudin alkamisesta eikä kuuden kuukauden kuluttua taudin alkamisesta. Jos hoidon käyttö aloitettaisiin 30 kuukauden kuluttua taudin alkamisesta, eloonjäämisaika olisi vielä lyhyempi, mediaani 35 kuukautta.
"Laskelmat, joissa oletetaan rilutsolin yhtenäistä suojaavaa hyötyä, osoittavat, että eloonjäämisajan mediaani on parantunut lähes kahdella kuukaudella, ja noin 4 % enemmän potilaita selviää kahden vuoden kuluttua taudin alkamisesta, jos hoito aloitetaan kuuden kuukauden kuluttua taudin alkamisesta eikä 18 kuukauden kuluttua taudin alkamisesta", tutkijat kirjoittivat. "Vaikka nämä lisähyödyt varhaisesta hoidosta ovat melko pieniä absoluuttisesti mitattuna, ne ovat suhteellisen suuria verrattuna vaatimattomaan kokonaishyötyyn, joka on havaittu millä tahansa ALS-hoidolla tähän mennessä."
Nämä havainnot tarjoavat "vahvan perusteen varhaiselle hoidolle ja siten ALS:n kiireelliselle diagnoosille", tutkijat päättelivät ja lisäsivät, että "tämä väite koskee rilutsolia ja mahdollisesti myös muita hoitoja."
He huomauttivat, että tätä tutkimusta rajoittaa sen luottaminen PRO-ACT-tietokannan kliinisten tutkimusten tietoihin. He huomauttivat, että heidän oli tehtävä joitakin oletuksia hoidon aloittamisen ajoituksesta ja siitä, ottavatko potilaat hoitoja ohjeiden mukaisesti, sekä mahdollisista vaihteluista erilaisten kokeiden kesken.
Alkuperäinen englannin kielinen artikkeli: https://alsnewstoday.com/news/earlier-riluzole-start-could-help-prolong-als-survival/
Kirjoittanut: Marisa Wexler, MS | 26. lokakuuta 2022
Tietokantatutkimuksen mukaan rilutsolihoidon aloittaminen aikaisemmin taudin aikana voi pidentää amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavien ihmisten kokonaiseloonjäämistä. Tutkijat arvioivat, että yhden vuoden viive rilutsolin aloittamisessa voi alentaa eloonjäämisajan mediaania 1,9 kuukaudella ja kahden vuoden viive keskimäärin 4,9 kuukaudella. Muscle & Nerve -lehdessä julkaistiin tutkimus "Rilutsolin varhainen aloitus voi parantaa absoluuttista eloonjäämistä amyotrofisessa lateraaliskleroosissa".
Rilutsoli on ensimmäinen lääke, joka on hyväksytty ALS:n hoitoon Yhdysvalloissa, ja se on saatavana tablettimuodossa nimeltä Rilutek. Tällä hetkellä se on myös pääainesosa kahdessa muussa hyväksytyssä formulaatiossa: Exservan (rilutsolioraalikalvo) ja Tiglutik (rilutsolioraalisuspensio).
Tarkkaa mekanismia, jolla rilutsoli hoitaa ALS:ää, ei tunneta, mutta lääkkeen uskotaan auttavan hidastamaan hermosolujen rappeutumista estämällä kemiallisen lähettiglutamaatin vapautumisen.
Suhteellisen suuria "lisävaikutuksia" havaittiin rilutsolin aikaisemmalla käytöllä
Tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että rilutsoli voi hidastaa ALS-oireiden etenemistä ja parantaa eloonjäämistä, mutta hoidon optimaalinen ajoitus on edelleen epävarmaa.
"Alkuperäisten tutkimustietojen uudelleenanalyysi osoitti, että rilutsoli paransi eloonjäämistä pidentämällä taudin pitkälle edenneitä vaiheita… tutkimuskohortti ei kuitenkaan sisältänyt varhaisia … [vaiheen] potilaita, mikä esti varhaisten hyötyjen arvioimisen", tutkijat kirjoittivat ja lisäsi, että myöhemmät analyysit "ehdottivat hoidon varhaisen ja myöhäisen vaiheen etuja ja suuremman hyödyn lyhyemmällä aikavälillä."
Saadakseen lisätietoa yhdysvaltalainen tutkimusryhmä analysoi tietoja PRO-ACT:stä, suuresta tietokannasta ALS-potilaista, jotka osallistuivat kliinisiin tutkimuksiin. Näissä analyyseissä olleista 4 778 potilaasta 3 446 (72,1 %) oli hoidettu rilutsolilla. Kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli merkitsevästi korkeampi rilutsolilla hoidetuilla potilailla (22,6 vs. 20,2 kuukautta). Tilastolliset analyysit viittaavat siihen, että rilutsolihoito vähensi kuolinriskiä yli 20 %.
"Eloonjäämishyötyarviomme on lähes identtinen alkuperäisistä satunnaistetuista kontrolloiduista rilutsolitutkimuksista saatujen arvioiden kanssa", tutkijat totesivat.
Useissa tilastollisissa lisätesteissä tutkijat vertasivat rilutsolin vaikutusta eloonjäämiseen potilailla, jotka olivat aloittaneet hoidon eri kohdissa taudin puhkeamisen jälkeen. Tulokset eivät yleensä osoittaneet merkittäviä eroja – rilutsolin vaikutukset eloonjäämisajan pidentämiseen olivat johdonmukaisia riippumatta siitä, milloin hoito aloitettiin tai kuinka kauan sitä käytettiin.
"Tärkeää on, ettemme löytäneet todisteita rilutsolin vaikutuksen merkittävästä vaihtelusta eri [aikojen alkamisesta rilutsolin aloittamiseen], eikä [riskin] väheneminen rilutsolista muuttunut hoidon keston myötä", tutkijat kirjoittivat.
He korostivat kuitenkin, että tämä havainto "ei tarkoita, että hoidon ajoituksella ja kestolla ei ole väliä".
Päinvastoin, kuolemanriski näissä malleissa on kumulatiivinen. Toisin sanoen, mitä pidempään henkilö viettää hoitoon, sitä enemmän aikaa hän viettää merkittävästi pienemmällä kuolemanriskillä – joten kokonaiskuoleman riski on pienempi, kun hoitoon käytetään enemmän aikaa.
Esimerkkinä tutkijat laskivat, että kokonaiseloonjäämisajan mediaani olisi 1,9 kuukautta lyhyempi (40,1 vs. 38,2 kuukautta), jos rilutsoli aloitettaisiin 18 kuukauden kuluttua taudin alkamisesta eikä kuuden kuukauden kuluttua taudin alkamisesta. Jos hoidon käyttö aloitettaisiin 30 kuukauden kuluttua taudin alkamisesta, eloonjäämisaika olisi vielä lyhyempi, mediaani 35 kuukautta.
"Laskelmat, joissa oletetaan rilutsolin yhtenäistä suojaavaa hyötyä, osoittavat, että eloonjäämisajan mediaani on parantunut lähes kahdella kuukaudella, ja noin 4 % enemmän potilaita selviää kahden vuoden kuluttua taudin alkamisesta, jos hoito aloitetaan kuuden kuukauden kuluttua taudin alkamisesta eikä 18 kuukauden kuluttua taudin alkamisesta", tutkijat kirjoittivat. "Vaikka nämä lisähyödyt varhaisesta hoidosta ovat melko pieniä absoluuttisesti mitattuna, ne ovat suhteellisen suuria verrattuna vaatimattomaan kokonaishyötyyn, joka on havaittu millä tahansa ALS-hoidolla tähän mennessä."
Nämä havainnot tarjoavat "vahvan perusteen varhaiselle hoidolle ja siten ALS:n kiireelliselle diagnoosille", tutkijat päättelivät ja lisäsivät, että "tämä väite koskee rilutsolia ja mahdollisesti myös muita hoitoja."
He huomauttivat, että tätä tutkimusta rajoittaa sen luottaminen PRO-ACT-tietokannan kliinisten tutkimusten tietoihin. He huomauttivat, että heidän oli tehtävä joitakin oletuksia hoidon aloittamisen ajoituksesta ja siitä, ottavatko potilaat hoitoja ohjeiden mukaisesti, sekä mahdollisista vaihteluista erilaisten kokeiden kesken.
Alkuperäinen englannin kielinen artikkeli: https://alsnewstoday.com/news/earlier-riluzole-start-could-help-prolong-als-survival/