AMYLYX uusi lääke hyväksytty USA:ssa ja Kandassa julkistamisteksi käännöksenä kappale kappaleelta

Tero Viilto

ALStuttu:n jäsen
 
Relyvrio (AMX0035) Approved in US for ALS Treatment

FDA approves Amylyx Pharmaceuticals' twice-a-day medication

Relyvrio (AMX0035) Hyväksytty Yhdysvalloissa ALS-hoitoon

FDA (Yhdysvaltain elitarvike- ja lääkevirasto) hyväksyy Amylyx Pharmaceuticalsin kahdesti päivässä annettavan lääkkeen

Note: This story was updated Sept. 30, 2022, to correct the spelling of Albrioza and clarify the FDA advisory committee voted in March that the evidence from CENTAUR was not sufficient to support Relyvrio’s efficacy in ALS. It also added Relyvrio’s list price is set at about $158,000 per year.

Huomautus: Tämä tarina päivitettiin 30. syyskuuta 2022 Albriozan oikeinkirjoituksen korjaamiseksi ja FDA:n neuvoa-antavan komitean maaliskuussa äänestämän selventämiseksi, että CENTAURin todisteet eivät riittäneet tukemaan Relyvrion tehoa ALS:ssä. Se lisäsi myös, että Relyvrion listahinta on noin 158 000 dollaria vuodessa.

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Amylyx Pharmaceuticals‘ Relyvrio (sodium phenylbutyrate and taurursodiol), formerly known as AMX0035, for the treatment of adults with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Amylyx Pharmaceuticalsin Relyvrion (natriumfenyylibutyraatti ja taurursodioli), joka tunnettiin aiemmin nimellä AMX0035, aikuisten amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) hoitoon.

The decision follows an FDA advisory committee meeting, held earlier this month, in which experts reversed their previous opinion and voted in favor of Relyvrio, noting evidence was sufficient to support an approval.

Päätös on seurausta aiemmin tässä kuussa pidetystä FDA:n neuvoa-antavan komitean kokouksesta, jossa asiantuntijat muuttivat aikaisemman mielipiteensä ja äänestivät Relyvrion puolesta, huomauttaen, että todisteet olivat riittävät hyväksynnän tukemiseksi.

A conditional approval also was granted recently in Canada, where the medication is sold under the brand name Albrioza. AMX0035 is under regulatory review in Europe.

Ehdollinen hyväksyntä myönnettiin hiljattain myös Kanadassa, jossa lääkettä myydään tuotenimellä Albrioza. AMX0035 on viranomaistarkastelussa Euroopassa.

“Today’s FDA approval of Relyvrio is an exciting milestone for the ALS community and is a major step toward achieving our mission to one day end the suffering caused by neurodegenerative diseases,” Joshua Cohen and Justin Klee, co-CEOs of Amylyx, said in a company press release.

"FDA:n tämänpäiväinen hyväksyntä Relyvriolle on jännittävä virstanpylväs ALS-yhteisölle ja suuri askel kohti tehtäväämme lopettaa jonakin päivänä hermostoa rappeutuvien sairauksien aiheuttama kärsimys", Amylyxin toimitusjohtajat Joshua Cohen ja Justin Klee sanoivat tiedotteessa. yhtiön lehdistötiedote.
“We want to give a heartfelt thank you to the broader ALS community, including healthcare professionals and those living with ALS, for their guidance, support of our clinical programs, and for sharing their experiences with us,” added Cohen and Klee. “Their stories inspired us and helped our team to better understand the ALS clock, instilling in us a deep sense of urgency that will continue to drive us forward. This is just the beginning and there is much more to be done.”

"Haluamme antaa sydämelliset kiitokset laajemmalle ALS-yhteisölle, mukaan lukien terveydenhuollon ammattilaisille ja ALS-potilaille, heidän ohjauksestaan, kliinisten ohjelmiemme tuesta ja kokemustensa jakamisesta kanssamme", Cohen ja Klee lisäsivät. "Heidän tarinansa inspiroivat meitä ja auttoivat tiimiämme ymmärtämään paremmin ALS-kelloa (ALS-etenemistä), mikä juurrutti meihin syvän kiireellisyyden tunteen, joka vie meitä edelleen eteenpäin. Tämä on vasta alkua ja paljon on vielä tehtävää."

Relyvrio can be taken alone and in combination with existing ALS treatments. According to Amylyx, physicians in the U.S. can start prescribing the medication to their patients immediately, and shipping is expected to start in the next 4–6 weeks.

Relyvriota voidaan ottaa yksinään tai yhdessä olemassa olevien ALS-hoitojen kanssa. Amylyxin mukaan yhdysvaltalaiset lääkärit voivat aloittaa lääkkeiden määräämisen potilailleen välittömästi, ja toimituksen odotetaan alkavan seuraavan 4–6 viikon kuluessa.

“Our priority now is to ensure that adults living with ALS in the U.S. whose doctors have prescribed Relyvrion can access it as quickly as possible,” said Margaret Olinger, global head of commercial and chief commercial officer of Amylyx.

"Tärkein asiamme on nyt varmistaa, että Yhdysvalloissa ALS-sairautta sairastavat aikuiset, joille lääkärit ovat määränneet Relyvrionin, pääsevät siihen mahdollisimman nopeasti", sanoi Margaret Olinger, Amylyxin kaupallisen ja kaupallisen johtajan kansainvälinen johtaja.

Given twice daily by mouth or via feeding tube, Relyvrio is a fixed-dose combination of two compounds in clinical use — tauroursodeoxycholic acid and sodium phenylbutyrate — that are thought to protect nerve cells from forms of cellular stress that drive ALS progression.

Kahdesti päivässä suun kautta tai syöttöletkun kautta annettuna Relyvrio on kahden kliinisessä käytössä olevan yhdisteen – tauroursodeoksikoolihapon ja natriumfenyylibutyraatin – kiinteän annoksen yhdistelmä, joiden uskotaan suojaavan hermosoluja sellaisilta solustressin muodoilta, jotka edistävät ALS:n etenemistä.

The CENTAUR trial
Amylyx’s applications for approval were supported by data from the CENTAUR Phase 2 clinical trial (NCT03127514), which evaluated Relyvrio in 137 adults who had been recently diagnosed with ALS and whose disease was progressing rapidly.

CENTAUR-koe

Amylyxin hyväksymishakemuksia tukivat tiedot CENTAUR Phase 2 -kliinisestä tutkimuksesta (NCT03127514), jossa arvioitiin Relyvrio 137 aikuisella, joilla oli äskettäin diagnosoitu ALS ja joiden sairaus eteni nopeasti.

Participants were assigned randomly to receive oral Relyvrio or a placebo, twice daily for 24 weeks (about six months). At the end of CENTAUR, most patients entered an open-label extension study (NCT03488524) in which all received Relyvrio for up to 2.5 years.

Osallistujat määrättiin satunnaisesti saamaan suun kautta Relyvrioa tai lumelääkettä kahdesti päivässä 24 viikon ajan (noin kuuden kuukauden ajan). CENTAUR-hoidon lopussa useimmat potilaat osallistuivat avoimeen jatkotutkimukseen (NCT03488524), jossa kaikki saivat Relyvrioa enintään 2,5 vuoden ajan.

Top-line data showed CENTAUR met its main goal, with Relyvrio-treated patients experiencing a significantly slower functional decline on the ALS Functional Rating Scale-Revised over the six months than those given a placebo (mean monthly loss of 1.24 points vs. 1.66 points with a placebo).

Huipputiedot osoittivat, että CENTAUR saavutti päätavoitteensa, sillä Relyvrio-hoitoa saaneiden potilaiden toiminta heikkeni huomattavasti hitaammin ALS:n toiminnallisen arviointiasteikon -tarkistettuna kuuden kuukauden aikana kuin lumelääkettä saaneilla (keskimääräinen kuukausittainen menetys 1,24 pistettä vs. 1,66 pistettä lumelääkkeen kanssa).

The Relyvrio group also showed a trend toward slower declines in muscle strength and lung function and fewer hospitalizations, but only changes in upper limb strength were significantly different from those in placebo.

Relyvrio-ryhmä osoitti myös suuntauksen hitaampaan lihasvoiman ja keuhkojen toiminnan heikkenemiseen ja vähemmän sairaalahoitoihin, mutta vaikkapa muutokset yläraajojen vahvuudessa poikkesivat merkittävästi lumelääkkeen vaikutuksista.

Additional data spanning CENTAUR and its extension study also showed survival was extended by a mean of 6.9 months among patients who were initially assigned Relyvrio, compared with those who began treatment only in the extension part of the trial. The findings represented a 43% lower risk of death among those who started treatment early.

CENTAURin ja sen jatkotutkimuksen kattavat lisätiedot osoittivat myös, että eloonjäämisaika piteni keskimäärin 6,9 kuukaudella potilailla, joille alun perin määrättiin Relyvrio, verrattuna niihin, jotka aloittivat hoidon vasta tutkimuksen jatko-osassa. Löydökset edustivat 43 % pienempää kuolinriskiä niillä, jotka aloittivat hoidon aikaisin.

After the data was submitted to the FDA, an advisory committee voted 6-4 that there was not enough substantial evidence to support Relyvrio’s efficacy, noting concerns about CENTAUR, including its small number of patients, missing data, and questionable statistics.

Kun tiedot oli toimitettu FDA:lle, neuvoa-antava komitea äänesti äänin 6–4, ettei Relyvrion tehokkuutta tukenut tarpeeksi olennaisia todisteita. Se totesi huolen CENTAURista, mukaan lukien sen vähäinen potilasmäärä, puuttuvat tiedot ja kyseenalaiset tilastot.

While the FDA’s final decision was first expected on June 29, the regulatory agency postponed its decision by three months to enable the review of new data submitted by Amylyx, which the FDA considered to be major amendments to the application.

Vaikka FDA:n lopullista päätöstä odotettiin ensimmäisen kerran 29. kesäkuuta, sääntelyvirasto lykkäsi päätöstään kolmella kuukaudella mahdollistaakseen Amylyxin toimittamien uusien tietojen tarkistamisen, joita FDA piti merkittävinä muutoksina hakemukseen.

Decision to delay criticized

The delay was met with criticism from the ALS community, particularly in light of the therapy’s Canadian approval in June. On June 29, the original expected decision date, leading ALS organizations in the U.S. signed a joint letter urging the regulatory agency to act sooner, given the urgent need for new and effective treatments.

Päätöstä lykätä kritisoitiin

Viivästyminen kohtasi ALS-yhteisön kritiikkiä, etenkin kun otetaan huomioon terapian Kanadan hyväksyntä kesäkuussa. 29. kesäkuuta, alkuperäinen odotettu päätöksentekopäivä, Yhdysvaltojen johtavat ALS-organisaatiot allekirjoittivat yhteisen kirjeen, jossa kehotettiin sääntelyvirastoa (FDA:ta) toimimaan nopeammin, kun otetaan huomioon uusien ja tehokkaiden hoitojen kiireellinen tarve.

The FDA advisory committee met again earlier this month to review the additional trial data, including an analysis that suggested Relyvrio extended the median survival time by more than 10 months compared with estimated survival if patients had been on a placebo for the entire trial. In a rare reversal, the committee voted 7-2 in favor of Relyvrio.

FDA:n neuvoa-antava komitea kokoontui uudelleen aiemmin tässä kuussa tarkastelemaan lisää tutkimustietoja, mukaan lukien analyysi, jonka mukaan Relyvrio pidensi eloonjäämisaikaa yli 10 kuukaudella verrattuna arvioituun eloonjäämiseen, jos potilaat olisivat saaneet lumelääkettä koko tutkimuksen ajan. Harvinaisessa käänteessä valiokunta äänesti äänin 7-2 Relyvrion puolesta.

“Our organizations have been on a mission to create a world free of ALS,” leading ALS organizations including The ALS Association, Answer ALS Foundation, I AM ALS, Les Turner ALS Foundation, and Team Gleason, stated in a joint statement Thursday.

"Organisaatiomme ovat olleet missiona luoda ALS-vapaa maailma", johtavat ALS-organisaatiot, mukaan lukien The ALS Association, Answer ALS Foundation, I AM ALS, Les Turner ALS Foundation ja Team Gleason, totesivat yhteisessä lausunnossaan torstaina.

“With today’s approval, we are encouraged that Relyvrio can offer people living with ALS and their families the potential of more time with functional independence. This is especially important for a rapidly progressive disease with a median survival time from diagnosis of just two to three years,” they added. “This is significant for people living with ALS, their loved ones, caregivers, clinicians, researchers, and advocacy, as we now have a new treatment option that could be a big step forward for the future of ALS care.”

"Tämän päivän hyväksynnällä olemme rohkaistuneita, että Relyvrio voi tarjota ALS-potilaille ja heidän perheilleen mahdollisuuden viettää enemmän aikaa toiminnallisesti itsenäisesti. Tämä on erityisen tärkeää nopeasti etenevälle sairaudelle, jonka keskimääräinen eloonjäämisaika diagnoosista on vain kahdesta kolmeen vuotta, he lisäsivät. "Tämä on tärkeää ALS-potilaille, heidän läheisilleen, omaishoitajilleen, lääkäreille, tutkijoille ja edunvalvojalle, koska meillä on nyt uusi hoitovaihtoehto, joka voi olla suuri askel eteenpäin ALS-hoidon tulevaisuuden kannalta."

After gathering input from patients and experts in the ALS community, Amylyx announced in a conference call it has set Relyvrio’s price at about $158,000 per year. This is below the annual cost of Radicava (edaravone), the latest FDA-approved ALS treatment that is priced at about $169,000 per year.

Kerättyään palautetta potilailta ja ALS-yhteisön asiantuntijoilta Amylyx ilmoitti konferenssipuhelussa, että se on asettanut Relyvrion hinnaksi noin 158 000 dollaria vuodessa. Tämä on alle Radicavan (edaravonen), viimeisimmän FDA:n hyväksymän ALS-hoidon, jonka hinta on noin 169 000 dollaria vuodessa.

The company also will provide support to physicians wishing to prescribe Relyvrio and to patients who have been prescribed the medication via its Amylyx Care Team (ACT) Support Program. The program will help patients and their families navigate through their treatment journey, from insurance coverage, to financial assistance, to education and resources about Relyvrio treatment.

Yritys tarjoaa myös tukea lääkäreille, jotka haluavat määrätä Relyvriota, ja potilaille, joille on määrätty lääke Amylyx Care Team (ACT) -tukiohjelman kautta. Ohjelma auttaa potilaita ja heidän perheitään neuvomaan tietä hoitomatkallaan vakuutusturvasta taloudelliseen apuun, koulutukseen ja Relyvrio-hoitoa koskeviin resursseihin.

“The approval of a new treatment that helps slow the progression of ALS, preserve physical function and potentially extend survival has the potential to greatly impact the hundreds of people living with ALS who I currently treat,” said Merit Cudkowicz, MD, co-principal investigator of the CENTAUR trial and director of the Healey & AMG Center for ALS in Massachusetts.

"Uuden hoidon hyväksyminen, joka auttaa hidastamaan ALS:n etenemistä, säilyttämään fyysisiä toimintoja ja mahdollisesti pidentämään eloonjäämistä, voi vaikuttaa suuresti satoihin ALS-potilaisiin, joita tällä hetkellä hoidan", sanoi Merit Cudkowicz, MD, toinen rehtori. CENTAUR-tutkimuksen tutkija ja Healey & AMG -keskuksen ALS-keskuksen johtaja Massachusettsissa.

“There are too few options to target this uniformly fatal and rapid illness, and I am encouraged at this outcome and what it represents for my patients and their families,” added Cudkowicz, who also is chief of neurology at Massachusetts General Hospital, and the Julieanne Dorn Distinguished Professor of Neurology at Harvard Medical School.


"On liian vähän vaihtoehtoja kohdistaa tähän tasaisesti kuolemaan johtavaan ja nopeaan sairauteen, ja olen rohkaisevaa tästä tuloksesta ja siitä, mitä se edustaa potilailleni ja heidän perheilleen", lisäsi Cudkowicz, joka on myös Massachusettsin yleissairaalan neurologian johtaja. Julieanne Dorn Arvostettu neurologian professori Harvardin lääketieteellisessä koulussa.

Amylyx is now running a Phase 3 trial, called PHOENIX (NCT05021536), to confirm Relyvrio’s safety and efficacy in a larger group of patients. Up to 600 adults with ALS, whose symptoms emerged in the past two years, are being enrolled at dozens of sites across the U.S. and Europe. The trial is expected to conclude in early 2024.

Amylyxillä on nyt käynnissä vaiheen 3 tutkimus, nimeltään PHOENIX (NCT05021536), jolla varmistetaan Relyvrion turvallisuus ja tehokkuus suuremmassa potilasryhmässä. Jopa 600 aikuista ALS-sairasta, joiden oireet ovat ilmaantuneet viimeisen kahden vuoden aikana, on ilmoittautunut kymmenille sivustoille eri puolilla Yhdysvaltoja ja Eurooppaa. Tutkimuksen odotetaan valmistuvan vuoden 2024 alussa.
 
Ylös