Leevi
ALStuttu:n jäsen
Tarkistettu ja täydennetty konekäännös sivulta: https://alsnewstoday.com/news-posts...efits-patients-less-severe-als-analyses-show/
(epäselvissä kohdissa, tarkista alkuperäisestä tekstistä)
Kirjoittanut Marta Figueiredo, PhD, 17. joulukuuta 2021
Merkittävän suuri osa amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavista potilaista, joilla oli vähemmän vakava sairaus, osoitti hitaampaa ALS:n etenemistä tutkittavalla solupohjaisella NurOwn-hoidolla verrattuna lumelääkkeeseen. Nämä ovat NurOwnin vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen (NCT03280056) toisen post-hoc-analyysin havainnot, jotka tukevat Brainstorm Cell Therapeutics -hoidon mahdollisia etuja potilailla, joilla on aikaisemman vaiheen ALS. Aiemmin huipputason tiedot osoittivat, että hoito ei saavuttanut päätavoitetta hidastaa merkittävästi ALS:n etenemistä lumelääkkeeseen verrattuna koko potilaspopulaatiossa. Ennalta määritellyistä ja post-hoc-analyyseistä saadut testitulokset esitettiin yksityiskohtaisesti Muscle & Nerve -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa "Satunnaistettu lumekontrolloitu vaihe 3 -tutkimus mesenkymaalisista kantasoluista, jotka indusoituvat erittämään suuria määriä neurotrofisia tekijöitä amyotrofisessa lateraaliskleroosissa".
"Julkaisu tarjoaa läpinäkyvän kuvan tästä tärkeästä NurOwn Phase 3 -tutkimuksesta, mikä viittaa merkittävään kliiniseen vaikutukseen NurOwnilla", Brainstormin varatoimitusjohtaja ja kehitysjohtaja Stacy R. Lindborg, PhD, sanoi lehdistötiedotteessa. "Kokonaisuutena tarkasteltuna uskomme, että kokeen tiedot antavat todisteita NurOwnin tehokkuudesta merkittävän kliinisen hyödyn tuomisessa ALS-potilaille, joilla on vähemmän edennyt sairaus", sanoi Chaim Lebovits, Brainstormin toimitusjohtaja. "Odotamme innolla keskustelua näistä havainnoista sääntelyviranomaisten kanssa", Lebovits lisäsi. NurOwn sisältää mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) keräämisen potilaan omasta luuytimestä ja niiden monistamisen ja kypsyttämisen soluiksi, jotka tuottavat suuria määriä neurotrofisia tekijöitä – molekyylejä, jotka edistävät hermosolujen kasvua ja selviytymistä. MSC:t ovat kantasoluja, jotka voivat tuottaa monia muita solutyyppejä. Kypsät solut ruiskutetaan sitten potilaan selkäydinkanavaan edistämään ja tukemaan hermosolujen korjausta, jonka odotetaan hidastavan taudin etenemistä. BrainStorm käynnisti vaiheen 3 kokeen, joka perustuu lupaaviin vaiheen 2 löydöksiin ihmisistä, joilla on nopeasti etenevä ALS. Kolmannen vaiheen tutkimuksessa arvioitiin, oliko hoito lumelääkettä parempi hidastaessaan taudin etenemistä 189 aikuisella (127 miestä ja 62 naista), joilla oli nopeasti etenevä ALS ja jotka otettiin mukaan kuuteen yhdysvaltalaiseen hoitopaikkaan. Osallistujat, joiden keski-ikä oli 49, määrättiin satunnaisesti saamaan kolme injektiota joko NurOwnia tai lumelääkettä suoraan selkäytimeen joka toinen kuukausi. Sairauden etenemistä arvioitiin ALS Functional Rating Scale -asteikolla (ALSFRS-R), joka arvioi kykyä suorittaa päivittäisiä toimintoja. Korkeammat pisteet (enintään 48) osoittavat parempaa toimintakykyä.
Marraskuussa 2020 julkistetut yhteenvedon tiedot osoittivat, että suuremmalla osalla NurOwn-hoitoa saaneista potilaista (32,6 %) taudin eteneminen oli hitaampaa – mitattuna niiden potilaiden osuudella, joilla oli vähintään 1,25 pistettä hitaampaa ALSFRS-R:n laskua – verrattuna lumelääkettä saaneisiin (27,7 %). Tämä ero ei kuitenkaan saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä, mikä tarkoittaa, että koe ei saavuttanut päätavoitettaan. Toissijaisia tavoitteita ei myöskään saavutettu. Ennalta määritellyt analyysit potilaiden alaryhmästä, joilla oli lievempi sairaus (ALSFRS-R-pisteet 35 tai enemmän) tutkimuksen alussa (lähtötaso), osoittivat suurempia hoitovaikutuksia. Tarkemmin sanottuna kaksi kertaa enemmän NurOwn-hoitoa saaneilla potilailla taudin eteneminen oli hitaampaa kuin lumelääkettä saaneilla (34,6 % vs. 15,6 %), mutta taaskaan nämä erot eivät saavuttaneet tilastollista merkittävyyttä. Tutkijat huomauttivat, että tämä voi johtua odotettua suuremmasta sellaisten osallistujien osuudesta, joilla oli edennyt ALS (ja korkeampi kuin muissa myöhäisvaiheen ALS-tutkimuksissa), mikä rajoitti niiden lukumäärää, joilla on aikaisemman vaiheen sairaus. Tämä todennäköisesti heikensi tilastollista tehoa. Saadakseen mukaan suuremman prosenttiosuuden osallistujista, joilla oli vähemmän edennyt sairaus, tutkijat suorittivat post-hoc-analyysin (eli tutkimuksen päätyttyä suoritettu analyysi) potilasalaryhmässä, jonka ALSFRS-R-pistemäärä oli korkeampi kuin 25 lähtötilanteessa, mikä vastaa 77 %:a osallistuneista. Tässä taudin hitaampi eteneminen saavutettiin 34,7 prosentilla NurOwn-hoitoa saaneista potilaista ja 20,5 prosentilla lumelääkettä saaneista potilaista, ja tämä ero oli lähes tilastollisesti merkittävä. Lisäanalyysit osoittivat, että merkittäviä ryhmäeroja saavutettiin, kun otetaan huomioon muut ALSFRS-R-kynnykset, kuten pisteet, jotka olivat yhtä suuria tai suurempia kuin 27, 28 tai 31. Tulokset ALSFRS-R-kynnykset huomioiden osoittivat, että potilailla, joilla oli lievempi sairaus, myös pienempi pistemäärä pieneni - noin 2 pistettä, mitä pidetään kliinisesti merkityksellisenä - tutkimuksen aikana verrattuna potilaisiin, joilla oli edennyt sairaus. Jälleen nämä erot muutoksen laskussa saavuttivat tilastollisen merkityksen joissakin analysoiduissa ALSFRS-R-kynnykseen perustuvissa ryhmissä, kuten sellaisissa, joiden peruspisteet olivat 28 tai korkeammat, 30 tai korkeammat tai 31 tai korkeammat. "Edistyneempää ALS-sairautta sairastavien tutkimukseen osallistuneiden mukaan ottaminen näyttää aiheuttaneen laimennusvaikutuksen, joka on saattanut vähentää mahdollisuutta osoittaa hoitovaikutusta koko tutkimuspopulaatiossa", Brainstorm totesi tiedotteessa. Lisäksi NurOwn-hoito alensi merkittävästi useiden aivo-selkäydinnesteen (CSF) hermotulehduksen ja hermoston rappeutumisen biomarkkereiden tasoa ja lisäsi merkittävästi neurotrofisia tekijöitä, kun taas nämä biomarkkerit pysyivät muuttumattomina lumelääkettä käytettäessä. CSF on neste, joka ympäröi aivoja ja selkäydintä. Ennalta määritetty tilastollinen mallinnus osoitti, että joidenkin näiden biomarkkerien tasot voisivat ennustaa hoitovasteita, mutta lisätutkimuksia tarvitaan niiden ennustavan arvon vahvistamiseksi, ryhmä huomautti.
NurOwn oli yleensä hyvin siedetty, eikä kliinisesti merkittäviä ryhmäeroja turvallisuusarvioinneissa ollut. "Hoidon vaikutuksesta on sekä biologisia että kliinisiä signaaleja - yhteisönä meidän on tarkistettava nämä huolellisesti", sanoi lääketieteen tohtori Merit Cudkowicz, tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja ja yksi tutkimuksen päätutkijoista. "Sen ymmärtäminen, kuinka käyttää biomarkkereita NurOwnin kaltaisten hoitojen räätälöimiseen, on olennainen uusi suunta ALS-hoidon kehittämisessä", lisäsi Cudkowicz, joka on myös Healey Center for ALS -keskuksen johtaja ja neurologian johtaja Massachusetts General Hospitalissa Bostonissa. "Uskomme, että yhdessä nämä tulokset osoittavat NurOwnin potentiaalin täyttää ALS-potilaiden tarpeita joihin ei ole vastattu", Lindborg sanoi.
Kirjoittajasta: Marta Figueiredolla on maisterintutkinto evoluutio- ja kehitysbiologiassa sekä biolääketieteen tohtorin tutkinto Lissabonin yliopistosta, Portugalista. Hänen tutkimuksensa keskittyy useiden signalointireittien rooliin kateenkorvan ja lisäkilpirauhasen osalta alkion kehityksessä.
(epäselvissä kohdissa, tarkista alkuperäisestä tekstistä)
Kirjoittanut Marta Figueiredo, PhD, 17. joulukuuta 2021
Merkittävän suuri osa amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavista potilaista, joilla oli vähemmän vakava sairaus, osoitti hitaampaa ALS:n etenemistä tutkittavalla solupohjaisella NurOwn-hoidolla verrattuna lumelääkkeeseen. Nämä ovat NurOwnin vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen (NCT03280056) toisen post-hoc-analyysin havainnot, jotka tukevat Brainstorm Cell Therapeutics -hoidon mahdollisia etuja potilailla, joilla on aikaisemman vaiheen ALS. Aiemmin huipputason tiedot osoittivat, että hoito ei saavuttanut päätavoitetta hidastaa merkittävästi ALS:n etenemistä lumelääkkeeseen verrattuna koko potilaspopulaatiossa. Ennalta määritellyistä ja post-hoc-analyyseistä saadut testitulokset esitettiin yksityiskohtaisesti Muscle & Nerve -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa "Satunnaistettu lumekontrolloitu vaihe 3 -tutkimus mesenkymaalisista kantasoluista, jotka indusoituvat erittämään suuria määriä neurotrofisia tekijöitä amyotrofisessa lateraaliskleroosissa".
"Julkaisu tarjoaa läpinäkyvän kuvan tästä tärkeästä NurOwn Phase 3 -tutkimuksesta, mikä viittaa merkittävään kliiniseen vaikutukseen NurOwnilla", Brainstormin varatoimitusjohtaja ja kehitysjohtaja Stacy R. Lindborg, PhD, sanoi lehdistötiedotteessa. "Kokonaisuutena tarkasteltuna uskomme, että kokeen tiedot antavat todisteita NurOwnin tehokkuudesta merkittävän kliinisen hyödyn tuomisessa ALS-potilaille, joilla on vähemmän edennyt sairaus", sanoi Chaim Lebovits, Brainstormin toimitusjohtaja. "Odotamme innolla keskustelua näistä havainnoista sääntelyviranomaisten kanssa", Lebovits lisäsi. NurOwn sisältää mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) keräämisen potilaan omasta luuytimestä ja niiden monistamisen ja kypsyttämisen soluiksi, jotka tuottavat suuria määriä neurotrofisia tekijöitä – molekyylejä, jotka edistävät hermosolujen kasvua ja selviytymistä. MSC:t ovat kantasoluja, jotka voivat tuottaa monia muita solutyyppejä. Kypsät solut ruiskutetaan sitten potilaan selkäydinkanavaan edistämään ja tukemaan hermosolujen korjausta, jonka odotetaan hidastavan taudin etenemistä. BrainStorm käynnisti vaiheen 3 kokeen, joka perustuu lupaaviin vaiheen 2 löydöksiin ihmisistä, joilla on nopeasti etenevä ALS. Kolmannen vaiheen tutkimuksessa arvioitiin, oliko hoito lumelääkettä parempi hidastaessaan taudin etenemistä 189 aikuisella (127 miestä ja 62 naista), joilla oli nopeasti etenevä ALS ja jotka otettiin mukaan kuuteen yhdysvaltalaiseen hoitopaikkaan. Osallistujat, joiden keski-ikä oli 49, määrättiin satunnaisesti saamaan kolme injektiota joko NurOwnia tai lumelääkettä suoraan selkäytimeen joka toinen kuukausi. Sairauden etenemistä arvioitiin ALS Functional Rating Scale -asteikolla (ALSFRS-R), joka arvioi kykyä suorittaa päivittäisiä toimintoja. Korkeammat pisteet (enintään 48) osoittavat parempaa toimintakykyä.
Marraskuussa 2020 julkistetut yhteenvedon tiedot osoittivat, että suuremmalla osalla NurOwn-hoitoa saaneista potilaista (32,6 %) taudin eteneminen oli hitaampaa – mitattuna niiden potilaiden osuudella, joilla oli vähintään 1,25 pistettä hitaampaa ALSFRS-R:n laskua – verrattuna lumelääkettä saaneisiin (27,7 %). Tämä ero ei kuitenkaan saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä, mikä tarkoittaa, että koe ei saavuttanut päätavoitettaan. Toissijaisia tavoitteita ei myöskään saavutettu. Ennalta määritellyt analyysit potilaiden alaryhmästä, joilla oli lievempi sairaus (ALSFRS-R-pisteet 35 tai enemmän) tutkimuksen alussa (lähtötaso), osoittivat suurempia hoitovaikutuksia. Tarkemmin sanottuna kaksi kertaa enemmän NurOwn-hoitoa saaneilla potilailla taudin eteneminen oli hitaampaa kuin lumelääkettä saaneilla (34,6 % vs. 15,6 %), mutta taaskaan nämä erot eivät saavuttaneet tilastollista merkittävyyttä. Tutkijat huomauttivat, että tämä voi johtua odotettua suuremmasta sellaisten osallistujien osuudesta, joilla oli edennyt ALS (ja korkeampi kuin muissa myöhäisvaiheen ALS-tutkimuksissa), mikä rajoitti niiden lukumäärää, joilla on aikaisemman vaiheen sairaus. Tämä todennäköisesti heikensi tilastollista tehoa. Saadakseen mukaan suuremman prosenttiosuuden osallistujista, joilla oli vähemmän edennyt sairaus, tutkijat suorittivat post-hoc-analyysin (eli tutkimuksen päätyttyä suoritettu analyysi) potilasalaryhmässä, jonka ALSFRS-R-pistemäärä oli korkeampi kuin 25 lähtötilanteessa, mikä vastaa 77 %:a osallistuneista. Tässä taudin hitaampi eteneminen saavutettiin 34,7 prosentilla NurOwn-hoitoa saaneista potilaista ja 20,5 prosentilla lumelääkettä saaneista potilaista, ja tämä ero oli lähes tilastollisesti merkittävä. Lisäanalyysit osoittivat, että merkittäviä ryhmäeroja saavutettiin, kun otetaan huomioon muut ALSFRS-R-kynnykset, kuten pisteet, jotka olivat yhtä suuria tai suurempia kuin 27, 28 tai 31. Tulokset ALSFRS-R-kynnykset huomioiden osoittivat, että potilailla, joilla oli lievempi sairaus, myös pienempi pistemäärä pieneni - noin 2 pistettä, mitä pidetään kliinisesti merkityksellisenä - tutkimuksen aikana verrattuna potilaisiin, joilla oli edennyt sairaus. Jälleen nämä erot muutoksen laskussa saavuttivat tilastollisen merkityksen joissakin analysoiduissa ALSFRS-R-kynnykseen perustuvissa ryhmissä, kuten sellaisissa, joiden peruspisteet olivat 28 tai korkeammat, 30 tai korkeammat tai 31 tai korkeammat. "Edistyneempää ALS-sairautta sairastavien tutkimukseen osallistuneiden mukaan ottaminen näyttää aiheuttaneen laimennusvaikutuksen, joka on saattanut vähentää mahdollisuutta osoittaa hoitovaikutusta koko tutkimuspopulaatiossa", Brainstorm totesi tiedotteessa. Lisäksi NurOwn-hoito alensi merkittävästi useiden aivo-selkäydinnesteen (CSF) hermotulehduksen ja hermoston rappeutumisen biomarkkereiden tasoa ja lisäsi merkittävästi neurotrofisia tekijöitä, kun taas nämä biomarkkerit pysyivät muuttumattomina lumelääkettä käytettäessä. CSF on neste, joka ympäröi aivoja ja selkäydintä. Ennalta määritetty tilastollinen mallinnus osoitti, että joidenkin näiden biomarkkerien tasot voisivat ennustaa hoitovasteita, mutta lisätutkimuksia tarvitaan niiden ennustavan arvon vahvistamiseksi, ryhmä huomautti.
NurOwn oli yleensä hyvin siedetty, eikä kliinisesti merkittäviä ryhmäeroja turvallisuusarvioinneissa ollut. "Hoidon vaikutuksesta on sekä biologisia että kliinisiä signaaleja - yhteisönä meidän on tarkistettava nämä huolellisesti", sanoi lääketieteen tohtori Merit Cudkowicz, tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja ja yksi tutkimuksen päätutkijoista. "Sen ymmärtäminen, kuinka käyttää biomarkkereita NurOwnin kaltaisten hoitojen räätälöimiseen, on olennainen uusi suunta ALS-hoidon kehittämisessä", lisäsi Cudkowicz, joka on myös Healey Center for ALS -keskuksen johtaja ja neurologian johtaja Massachusetts General Hospitalissa Bostonissa. "Uskomme, että yhdessä nämä tulokset osoittavat NurOwnin potentiaalin täyttää ALS-potilaiden tarpeita joihin ei ole vastattu", Lindborg sanoi.
Kirjoittajasta: Marta Figueiredolla on maisterintutkinto evoluutio- ja kehitysbiologiassa sekä biolääketieteen tohtorin tutkinto Lissabonin yliopistosta, Portugalista. Hänen tutkimuksensa keskittyy useiden signalointireittien rooliin kateenkorvan ja lisäkilpirauhasen osalta alkion kehityksessä.