Leevi
ALStuttu:n jäsen
Application filed in Australia to launch first trial of ARO-SOD1 –...
Arrowheads Pharmaceuticals has filed an application to launch the first clinical trial of ARO-SOD1, its RNA-based therapy for ALS.
alsnewstoday.com
Hoito on suunniteltu vähentämään SOD1-proteiinitasoja ALS-potilailla, joilla on SOD1-geenimutaatioita
Kirjoittanut: Patricia Inácio, PhD, 6. heinäkuuta 2023
Arrowhead Pharmaceuticals on jättänyt Australiassa hakemuksen, jossa se hakee vihreää valoa käynnistääkseen ensimmäisen kliinisen tutkimuksen ARO-SOD1:stä, RNA-pohjaiseen amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) hoitoon.
Hoito on suunniteltu alentamaan SOD1-proteiinitasoja ALS-potilailla, joilla on SOD1-mutaatioita, joiden arvioidaan kattavan noin 2 % perinnöllisistä ALS-tapauksista ja jopa 20 % satunnaisista tapauksista.
Odottaessa Australian terveys- ja vanhustenhoitoministeriön hoitotuotteiden hallinnon hyväksyntää, ARO-SOD1:stä voi tulla ensimmäinen ehdokas, joka on kehitetty kliinisiin tutkimuksiin Arrowheadin omalla Targeted RNAi Molecule (TRiM) -alustalla aivoihin ja selkäytimeen toimitettavaksi.
AROSOD1-1001 Phase 1 -tutkimus on suunniteltu arvioimaan ARO-SOD1:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakologisia ominaisuuksia ihmisillä, joilla on ALS-SOD1. Siihen on suunniteltu otettavaksi mukaan 24 aikuista potilasta, jotka saavat nousevia annoksia lääkettä tai lumelääkettä.
"Kliinisiin tutkimuksiin saapuva ARO-SOD1-ohjelma edustaa patentoidun TRIM-alustamme lisälaajennusta, joka sisältää nyt tuoteehdokkaita, jotka koskevat monia erilaisia sairausalueita, jotka kohdistuvat maksaan, keuhkoihin, lihaksiin ja keskushermostoon [keskushermostoon]", Chris Anzalone, PhD, Arrowheadin toimitusjohtaja, sanoi yhtiön lehdistötiedotteessa.
ARO-SOD1 on suunniteltu kohdistumaan SOD1-lähetti-RNA:han
SOD1-geenin mutaatiot johtavat epänormaalin SOD1-proteiinin tuotantoon, joka on altis aggregoitumaan ja muodostamaan kokkareita hermosoluissa, mikä aiheuttaa hermosolukuoleman ja edistää ALS:n etenemistä.
ARO-SOD1 on RNA-interferenssihoito (RNAi), joka on suunniteltu kohdistumaan SOD1-lähetti-RNA:han (mRNA), välimolekyyliin, joka muodostuu geeniä luettaessa ja toimii mallina proteiinin tuotannossa.
RNAi on luonnollinen geenin hiljennysprosessi, jossa pienet RNA-molekyylit, joita kutsutaan häiritseviksi RNA:iksi, sitoutuvat spesifiseen mRNA:han ja kohdistavat sen tuhoamista varten, mikä lopulta estää proteiinin tuotannon. Siten sitoutumalla SOD1-mRNA-molekyyleihin ARO-SOD1 voi merkittävästi vähentää myrkyllisten SOD1-proteiinien tuotantoa.
Hoito ruiskutetaan selkäydinkanavaan, mitä kutsutaan intratekaaliseksi annosteluksi. Tällöin hoito pääsee keskushermostoon, jossa sen odotetaan estävän epänormaalin SOD1-proteiinin kertymistä ja siten hidastavan taudin etenemistä.
Esikliiniset tiedot osoittivat, että ARO-SOD1 oli erittäin aktiivinen SOD1-mRNA:ta vastaan useissa eri malleissa. SOD1-ALS-rottamallissa yksi injektio selkäydinkanavaan riitti vähentämään SOD1-mRNA:ta 95 % selkäytimessä.
Myös kädellisillä tehdyt tutkimukset osoittivat, että hoidolla on pysyviä vaikutuksia, ja 80 % SOD1-mRNA:sta on jäljellä kolmen kuukauden ajan yhden intratekaalisen annoksen jälkeen.
Arrowheadin mukaan nämä havainnot viittaavat siihen, että ARO-SOD1 saattaa vaatia neljä tai vähemmän vuotuista injektiota, paljon vähemmän kuin kuukausittaiset intratekaaliset injektiot, jotka vaaditaan Qalsody- (tofersen) -hoitoon, RNA-pohjaiseen hoitoon, joka sai äskettäin ehdollisen hyväksynnän Yhdysvalloissa ALS:n hoitoon. potilailla, joilla on SOD1-mutaatioita.