Leevi
ALStuttu:n jäsen
NP001 Slows ALS Progression in Middle-aged Patients With Inflammation
Analysis of data from Phase 2a and 2b clinical trials revealed a subset of older ALS patients who may respond to experimental therapy NP001.
alsnewstoday.com
Lindsey Shapiro, PhD, 10. helmikuuta 2022
NP001 hidasti toiminnallista ja keuhkojen heikkenemistä osalla keski-ikäisiä amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavia potilaita, joilla oli korkea tulehdustaso. Tämä havaittiin aiempien vaiheiden 2a ja 2b kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen analyysin mukaan. Vaikka aikaisemmat tulokset eivät osoittaneet NP001:n – Neuvivon kokeellisen ALS-hoidon – yleistä toimivuutta, tämä uusi analyysi tunnistaa 40–65-vuotiaiden potilaiden alajoukon, jotka saattavat hyötyä hoidosta.
"Meille oli selvää, että meidän oli analysoitava aikaisempien tutkimusten tiedot uudelleen, ja niin tehdessämme tunnistimme suuren joukon potilaita, jotka kokivat hyötyä NP001-hoidosta", Ari Azhir, PhD, Neuvivon perustaja ja toimitusjohtaja. sanoi lehdistötiedotteessa. Tutkimus "Vaiheen 2B satunnaistettu kontrolloitu tutkimus NP001:stä amyotrofisessa lateraaliskleroosissa: ennalta määritellyt ja post-hoc-analyysit" julkaistiin Muscle and Nerve -lehdessä. Linkki: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mus.27511
Tulehdus on avaintekijä ALS:n etenemisessä. Neuraltus Pharmaceuticalsin ensimmäisenä kehittämä NP001 kohdistuu makrofageiksi kutsuttuihin immuunisoluihin, mikä auttaa vähentämään niiden aktivaatiota ja palauttamaan ne tulehduksettomaan tilaan.
Vaiheen 2a tutkimuksen (NCT01281631) tiedot viittaavat siihen, että NP001 saattaa hidastaa taudin etenemistä, erityisesti potilailla, joilla on korkea C-reaktiivinen proteiinitaso (CRP), joka on systeemisen tulehduksen indikaattori.
Vaiheen 2b tutkimus (NCT02794857) suunniteltiin validoimaan nämä löydökset 138 ALS-potilaalla, joilla oli korkea CRP-taso, yli 1,13 milligrammaa litrassa (mg/l), mutta se ei saavuttanut ensisijaista ja toissijaista tavoitetta. Erityisesti NP001:n suonensisäiset infuusiot kuuden kuukauden aikana eivät yleisesti ottaen hidastaneet fyysisen toiminnan tai keuhkojen toiminnan heikkenemistä hoidetuilla potilailla.
Tutkijat havaitsivat kuitenkin, että kaikki NP001-ryhmien potilaat molemmista tutkimuksista, jotka eivät osoittaneet toiminnallista sairauden etenemistä – mikä tarkoittaa, että he eivät kokeneet muutoksia ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) -pisteissä kuuden kuukauden aikana, olivat 40-65 -vuotiaita.
Tämä havainto viittasi siihen, että NP001 voi olla erityisen tehokas tämän ikäryhmän potilailla, joilla oli myös korkea CRP-taso, tutkijat olettivat.
Tämän olettaman testaamiseksi ryhmä suoritti yhdistetyn analyysin tiedoista, jotka saatiin 117 potilaasta, jotka osallistuivat vaiheen 2a ja 2b tutkimuksiin ja jotka olivat iältään 40–65-vuotiaita ja joilla oli korkea CRP-taso.
Tässä ryhmässä NP001:llä hoidetuilla ALSFRS-R-pisteet laskivat 36 % hitaammin kuin lumelääkettä saaneilla, mikä osoittaa, että NP001-hoito voi hidastaa taudin etenemistä näillä potilailla.
Lisäksi potilaat, joilla oli korkeammat CRP-tasot tutkimuksen alussa (lähtötaso), hyötyivät todennäköisemmin hoidosta. Niiden potilaiden joukossa, joiden CRP-taso oli yli 3 mg/l lähtötilanteessa, NP001:tä saaneilla eivät 10 kertaa todennäköisemmin osoittaneet taudin etenemistä lumeryhmään verrattuna.
Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia NP001:n anti-inflammatoristen vaikutusten kanssa. Tulevat tutkimukset muista tulehdusmarkkereista näiden potilaiden verinäytteissä voivat auttaa selittämään, kuinka NP001 hidastaa taudin etenemistä, tutkijat totesivat.
NP001-hoitoa saaneilla osallistujilla oli myös 51 % hitaampi hengityksen vitaalikapasiteetin menetys, mikä osoitti keuhkojen toiminnan vähentynyttä heikkenemistä lumelääkkeeseen verrattuna.
"Potilaan yleiseen sairauden ilmenemiseen kohdistuvien arvokkaiden vaikutusten lisäksi oli toinen, vielä tärkeämpi vaikutus vitaalikapasiteetin säilymiseen", sanoi Robert Miller, lääketieteen johtaja Forbes Norris ALS -tutkimuskeskuksesta Kalifornian Pacific Medical Centerissä San Franciscossa. .
"Tämä on avainasemassa kliinisestä näkökulmasta ja on ensimmäinen kerta, kun millään lääkkeellä on ollut vaikutusta vitaalikapasiteettiin. Tämä vaikutus yksin tukee hyvin NP001:n käyttöä ALS-potilailla, koska sen pitäisi tarjota pidempi elinikä ALS-potilaille, jotka reagoivat lääkkeeseen", Miller sanoi.
Koska tutkimuksia ei alun perin suunniteltu näitä analyyseja varten, tulevien tutkimusten on suunnattava erityisesti näiden havaintojen validointiin, ryhmä huomautti.
"Tämä vaiheen 2 post hoc -analyysi [aiemmista tiedoista] on tervetullut edistysaskel uusien ja kipeästi kaivattujen ALS-hoitojen kehittämisessä", sanoi Merit Cudkowicz, MD, vaiheen 2 tutkimusten tutkija, koillis-ALS-konsortion perustaja, joka on myös Healey and AMG Center for ALS:n johtaja sekä neurologian professori Harvardissa.
"Tämä antaa tietoja tulevista NP001-tutkimuksista ihmisillä, joilla on ALS", Cudkowicz sanoi.
Viimeksi muokattu: