Leevi
ALStuttu:n jäsen
Käännös artikkelista: https://alsnewstoday.com/news/long-term-nurown-use-shows-survival-benefit-als-analysis/
Artikkelin kirjottaja: Marisa Wexler, MS - 31.10.2024
Merkittävästi pidentynyt eloonjäämisaika soluterapiapotilailla verrattuna kontrolliryhmään
Pitkäaikaisen NurOwn- soluterapiahoidon (debamestrocel) todettiin uusien tietojen mukaan pidentävän merkittävästi amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavien ihmisten eloonjäämistä verrattuna vastaavaan vertailuryhmään aikaisemmista kliinisistä tutkimuksista.
NurOwnin kehittäjä Brainstorm Cell Therapeutics jakoi nämä tiedot laajennetusta pääsyohjelmasta (EAP) vuoden 2024 Northeastern Amyotrophic Lateral Sclerosis Consortium (NEALS) -kokouksessa, joka pidettiin käytännössä 21.–24. lokakuuta.
Julkaisun " Debamestrocelin pitkäaikaiset edut selviytymiseen ja hermoston rappeutumiseen ALS:n laajennetussa pääsyohjelmassa " esitteli Bob Dagher , MD, Brainstormin varatoimitusjohtaja ja ylilääkäri.
"Olimme iloisia voidessamme tarjota tämän NurOwn EAP:n tärkeän päivityksen ALS-yhteisön kanssa tämän vuoden NEALS-kokouksessa", Dagher sanoi yhtiön lehdistötiedotteessa. "Rohkaisevat havainnot viittaavat siihen, että niiden 10 ALS-osallistujan joukossa, jotka saivat NurOwnia EAP:n aikana, oli pitkän aikavälin eloonjäämisetu verrattuna vastaavaan kontrolliryhmään."
Itse asiassa Brainstormin mukaan "viimeisellä saatavilla olevalla EAP-vierailulla 9/10 osallistujaa oli elossa."
NurOwn-hoito sisältää ensin mesenkymaalisten kantasolujen – solujen, jotka voivat uusiutua ja erilaistua eri solutyypeiksi – keräämisen potilaalta. Nämä solut on suunniteltu laboratoriossa erittämään molekyylejä, jotka edistävät hermojen terveyttä, ja ruiskutetaan sitten takaisin potilaan selkäydinkanavaan.
Hoitoa testattiin aiemmin 3. vaiheen kliinisessä tutkimuksessa (NCT03280056) , joka valmistui vuonna 2020 ja johon osallistui 189 ALS-potilasta, joilla oli nopeasti etenevä sairaus. Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan kolme intratekaalista tai selkäydinkanavaan annettavaa NurOwn- tai lumelääkeinjektiota kahdeksan viikon välein, ja heitä seurattiin 28 viikon ajan eli noin seitsemän kuukauden ajan.
Vaikka tämän tutkimuksen toivottiin osoittavan, että NurOwn voisi hidastaa ALS-taudin etenemistä, se ei saavuttanut tätä tavoitetta. Joitakin lupaavia tuloksia nähtiin potilailla, joilla oli vähemmän edennyt sairaus, mutta Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto katsoi, että saatavilla olevat tiedot eivät riittäneet osoittamaan hoidon tehokkuutta, mikä johti lopulta yrityksen luopumiseen hakemuksestaan.
Vaiheen 3 tutkimuksen päätyttyä 10 potilasta – kuusi, joille oli annettu soluhoitoa ja neljä, jotka olivat saaneet lumelääkettä – päätti jatkaa laajennettuun pääsyohjelmaan. Tässä EAP:ssa osallistujat saivat yhteensä kuusi lisäinjektiota terapiaa. Ohjelmassa oli kaksi 28 viikon jaksoa, joissa hoitoa annettiin kuten päätutkimuksessa: kolme injektiota kahdeksan viikon välein ja lisäksi 12 viikon seuranta. Jokaisen erän välissä oli tauko.
Näiden 10 henkilön eloonjäämislöydöksiä verrattiin vastaavien potilaiden tuloksiin PRO-ACT:ssä, joka on tietokanta ALS-potilaista, jotka osallistuivat aikaisempiin vaiheen 2 ja 3 tutkimuksiin.
Nämä tulokset osoittivat, että NurOwnia saaneet potilaat selvisivät keskimäärin 46,6 kuukautta eli lähes kaksi vuotta. Tämä oli 5,5 kuukautta pidempi kuin historiallisissa kontrolleissa havaittu eloonjäämisaika - merkittävä ero.
"NurOwnilla hoidetuilla osallistujilla havaittiin lupaavia pitkän aikavälin eloonjäämishyötyjä verrattuna PRO-ACT-yhteensopiviin kontrolleihin", tutkijat päättelivät, vaikka he huomauttivat, että näitä tuloksia tulisi tulkita varoen ottaen huomioon pieni potilasmäärä johon ne perustuvat.
Tiedot viittasivat myös siihen, että pitkäaikainen NurOwn-hoito pyrki stabiloimaan tai vähentämään neurofilamenttitasoa, joka tunnetaan nimellä NfL, joka on vakiintunut hermovaurioiden markkeri. Tämän hermovauriomarkkerin väheneminen oli yleensä dramaattisempaa potilailla, joille annettiin NurOwnia alkuperäisessä vaiheen 3 tutkimuksessa, mikä tutkijoiden mukaan tukee ajatusta, että pitkäaikainen hoito soluterapialla voi auttaa vähentämään hermosolujen tuhoutumista ALS:ssa.
"Sekä satunnaistetun 3. vaiheen tutkimuksen aikana että sitä seuraavien EAP-jaksojen aikana havaitut jatkuvat NfL:n laskut osoittavat, että NurOwnilla hoidetut potilaat näkivät edelleen pidennetystä hoidosta hyötyä. Nämä tiedot vastaavat ymmärrystämme NurOwnin toimintamekanismista", Dagher sanoi.
Brainstorm suunnittelee FDA :n ohjeiden mukaisesti uutta vaiheen 3b kliinistä tutkimusta, jonka yritys toivoo osoittavan hoidon toimivuuden ja tasoittaa tietä kohti hyväksyntää. Brainstorm jakoi tämän tulevan kokeilun suunnittelun erillisessä julkaisussa NEALSissa. Tuon julisteen otsikko oli "Yleiskatsaus Debamestrocelin vaiheen 3b kliinisestä tutkimuksesta ALS:ssa".
Tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 200 ALS-potilasta, iältään 18–75. Päästäkseen mukaan, potilailla on oltava lievä tai keskivaikea ALS, ja heillä on oltava enintään kaksi vuotta taudin alkamisesta.
"Brainstormin tärkein prioriteetti on vahvistaa NurOwnin tehokkuus tulevassa vaiheen 3b kokeessa", Dagher sanoi. "Tavoitteemme on osoittaa lopullisesti hoidon hyödyt varhaisen vaiheen ALS-potilailla, joten olemme asettaneet pääsykriteerit kohdentamalla erityisesti ALS-potilaita sairauden varhaisessa vaiheessa."
Vuoden kestäneen kokeen kuuden ensimmäisen kuukauden aikana jotkut osallistujat saavat kolme NurOwn-injektiota, myös kahdeksan viikon välein, kun taas toiset saavat lumelääkettä. Sitten, kokeilun toisella puoliskolla, kaikki saavat kolme NurOwn-injektiota.
Koko tutkimuksen ajan osallistujat voivat saada hyväksyttyjä ALS-hoitoja , mukaan lukien rilutsoli (myydään nimillä Rilutek, Tiglutik ja Exervan ), edaravoni (myydään nimellä Radicava ja Radicava ORS ) ja Qalsody (tofersen).
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida, toimiiko NurOwn lumelääkettä paremmin taudin etenemisen hidastamisessa, mitattuna ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) -asteikolla ensimmäisen kuuden kuukauden aikana. Toissijaisiin mittauksiin kuuluvat toiminnan ja eloonjäämisen yhdistelmäarviointi sekä keuhkojen toiminnan, lihasvoiman, elämänlaadun ja hoitajan taakan arvioinnit.
"Odotamme innolla lisäpäivityksiä, kun etenemme koevalmisteluissa", Dagher sanoi.
Artikkelin kirjottaja: Marisa Wexler, MS - 31.10.2024
Merkittävästi pidentynyt eloonjäämisaika soluterapiapotilailla verrattuna kontrolliryhmään
Pitkäaikaisen NurOwn- soluterapiahoidon (debamestrocel) todettiin uusien tietojen mukaan pidentävän merkittävästi amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavien ihmisten eloonjäämistä verrattuna vastaavaan vertailuryhmään aikaisemmista kliinisistä tutkimuksista.
NurOwnin kehittäjä Brainstorm Cell Therapeutics jakoi nämä tiedot laajennetusta pääsyohjelmasta (EAP) vuoden 2024 Northeastern Amyotrophic Lateral Sclerosis Consortium (NEALS) -kokouksessa, joka pidettiin käytännössä 21.–24. lokakuuta.
Julkaisun " Debamestrocelin pitkäaikaiset edut selviytymiseen ja hermoston rappeutumiseen ALS:n laajennetussa pääsyohjelmassa " esitteli Bob Dagher , MD, Brainstormin varatoimitusjohtaja ja ylilääkäri.
"Olimme iloisia voidessamme tarjota tämän NurOwn EAP:n tärkeän päivityksen ALS-yhteisön kanssa tämän vuoden NEALS-kokouksessa", Dagher sanoi yhtiön lehdistötiedotteessa. "Rohkaisevat havainnot viittaavat siihen, että niiden 10 ALS-osallistujan joukossa, jotka saivat NurOwnia EAP:n aikana, oli pitkän aikavälin eloonjäämisetu verrattuna vastaavaan kontrolliryhmään."
Itse asiassa Brainstormin mukaan "viimeisellä saatavilla olevalla EAP-vierailulla 9/10 osallistujaa oli elossa."
Pieni määrä potilaita selvisi yli 5 kuukautta pidempään kuin kontrollit
NurOwn-hoito sisältää ensin mesenkymaalisten kantasolujen – solujen, jotka voivat uusiutua ja erilaistua eri solutyypeiksi – keräämisen potilaalta. Nämä solut on suunniteltu laboratoriossa erittämään molekyylejä, jotka edistävät hermojen terveyttä, ja ruiskutetaan sitten takaisin potilaan selkäydinkanavaan.
Hoitoa testattiin aiemmin 3. vaiheen kliinisessä tutkimuksessa (NCT03280056) , joka valmistui vuonna 2020 ja johon osallistui 189 ALS-potilasta, joilla oli nopeasti etenevä sairaus. Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan kolme intratekaalista tai selkäydinkanavaan annettavaa NurOwn- tai lumelääkeinjektiota kahdeksan viikon välein, ja heitä seurattiin 28 viikon ajan eli noin seitsemän kuukauden ajan.
Vaikka tämän tutkimuksen toivottiin osoittavan, että NurOwn voisi hidastaa ALS-taudin etenemistä, se ei saavuttanut tätä tavoitetta. Joitakin lupaavia tuloksia nähtiin potilailla, joilla oli vähemmän edennyt sairaus, mutta Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto katsoi, että saatavilla olevat tiedot eivät riittäneet osoittamaan hoidon tehokkuutta, mikä johti lopulta yrityksen luopumiseen hakemuksestaan.
Vaiheen 3 tutkimuksen päätyttyä 10 potilasta – kuusi, joille oli annettu soluhoitoa ja neljä, jotka olivat saaneet lumelääkettä – päätti jatkaa laajennettuun pääsyohjelmaan. Tässä EAP:ssa osallistujat saivat yhteensä kuusi lisäinjektiota terapiaa. Ohjelmassa oli kaksi 28 viikon jaksoa, joissa hoitoa annettiin kuten päätutkimuksessa: kolme injektiota kahdeksan viikon välein ja lisäksi 12 viikon seuranta. Jokaisen erän välissä oli tauko.
Näiden 10 henkilön eloonjäämislöydöksiä verrattiin vastaavien potilaiden tuloksiin PRO-ACT:ssä, joka on tietokanta ALS-potilaista, jotka osallistuivat aikaisempiin vaiheen 2 ja 3 tutkimuksiin.
Nämä tulokset osoittivat, että NurOwnia saaneet potilaat selvisivät keskimäärin 46,6 kuukautta eli lähes kaksi vuotta. Tämä oli 5,5 kuukautta pidempi kuin historiallisissa kontrolleissa havaittu eloonjäämisaika - merkittävä ero.
"NurOwnilla hoidetuilla osallistujilla havaittiin lupaavia pitkän aikavälin eloonjäämishyötyjä verrattuna PRO-ACT-yhteensopiviin kontrolleihin", tutkijat päättelivät, vaikka he huomauttivat, että näitä tuloksia tulisi tulkita varoen ottaen huomioon pieni potilasmäärä johon ne perustuvat.
Tiedot viittasivat myös siihen, että pitkäaikainen NurOwn-hoito pyrki stabiloimaan tai vähentämään neurofilamenttitasoa, joka tunnetaan nimellä NfL, joka on vakiintunut hermovaurioiden markkeri. Tämän hermovauriomarkkerin väheneminen oli yleensä dramaattisempaa potilailla, joille annettiin NurOwnia alkuperäisessä vaiheen 3 tutkimuksessa, mikä tutkijoiden mukaan tukee ajatusta, että pitkäaikainen hoito soluterapialla voi auttaa vähentämään hermosolujen tuhoutumista ALS:ssa.
"Sekä satunnaistetun 3. vaiheen tutkimuksen aikana että sitä seuraavien EAP-jaksojen aikana havaitut jatkuvat NfL:n laskut osoittavat, että NurOwnilla hoidetut potilaat näkivät edelleen pidennetystä hoidosta hyötyä. Nämä tiedot vastaavat ymmärrystämme NurOwnin toimintamekanismista", Dagher sanoi.
Brainstorm aikoo testata NurOwnia varhaisen vaiheen ALS-potilailla vaiheen 3 tutkimuksessa
Brainstorm suunnittelee FDA :n ohjeiden mukaisesti uutta vaiheen 3b kliinistä tutkimusta, jonka yritys toivoo osoittavan hoidon toimivuuden ja tasoittaa tietä kohti hyväksyntää. Brainstorm jakoi tämän tulevan kokeilun suunnittelun erillisessä julkaisussa NEALSissa. Tuon julisteen otsikko oli "Yleiskatsaus Debamestrocelin vaiheen 3b kliinisestä tutkimuksesta ALS:ssa".
Tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 200 ALS-potilasta, iältään 18–75. Päästäkseen mukaan, potilailla on oltava lievä tai keskivaikea ALS, ja heillä on oltava enintään kaksi vuotta taudin alkamisesta.
"Brainstormin tärkein prioriteetti on vahvistaa NurOwnin tehokkuus tulevassa vaiheen 3b kokeessa", Dagher sanoi. "Tavoitteemme on osoittaa lopullisesti hoidon hyödyt varhaisen vaiheen ALS-potilailla, joten olemme asettaneet pääsykriteerit kohdentamalla erityisesti ALS-potilaita sairauden varhaisessa vaiheessa."
Vuoden kestäneen kokeen kuuden ensimmäisen kuukauden aikana jotkut osallistujat saavat kolme NurOwn-injektiota, myös kahdeksan viikon välein, kun taas toiset saavat lumelääkettä. Sitten, kokeilun toisella puoliskolla, kaikki saavat kolme NurOwn-injektiota.
Koko tutkimuksen ajan osallistujat voivat saada hyväksyttyjä ALS-hoitoja , mukaan lukien rilutsoli (myydään nimillä Rilutek, Tiglutik ja Exervan ), edaravoni (myydään nimellä Radicava ja Radicava ORS ) ja Qalsody (tofersen).
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida, toimiiko NurOwn lumelääkettä paremmin taudin etenemisen hidastamisessa, mitattuna ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) -asteikolla ensimmäisen kuuden kuukauden aikana. Toissijaisiin mittauksiin kuuluvat toiminnan ja eloonjäämisen yhdistelmäarviointi sekä keuhkojen toiminnan, lihasvoiman, elämänlaadun ja hoitajan taakan arvioinnit.
"Odotamme innolla lisäpäivityksiä, kun etenemme koevalmisteluissa", Dagher sanoi.
Viimeksi muokattu: