Leevi
ALStuttu:n jäsen
Alkup. ALS News Todayn englanninkielinen artikkeli: https://alsnewstoday.com/news/als-disease-progression-slowed-with-low-dose-aldesleukin-trial/
Margarida Maia, PhD, 16. joulukuuta 2022
Hoidon hyödyt olivat tehokkaimpia potilailla, joilla oli vähemmän aggressiivinen sairaus
Pieni annos aldesleukiinia, tiettyihin syöpiin hyväksyttyä immunoterapiaa, hidasti taudin etenemistä ja paransi merkittävästi eloonjäämistä ihmisillä, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), erityisesti niillä, joilla oli vähemmän aggressiivinen sairaus.
Nämä ovat viimeisimmät tulokset MIROCALS-vaiheen 2 tutkimuksesta (NCT03039673), jossa aldesleukiinia testattiin lumelääkkeeseen verrattuna 220 potilaalla, joiden ALS-oireet alkoivat alle kaksi vuotta ennen osallistumista.
Tämä "on positiivinen uutinen ALS-potilaille, joille ei ole tällä hetkellä tehokasta hoitoa, ja odotamme innolla, että ymmärrämme, mitä lisätutkimuksia on suunnitteilla", sanoi David Bryant, Clinigenin toimitusjohtaja, yhtiön lehdistötiedotteessa. Clinigen on aldesleukiinia markkinoiva yritys.
Löydökset esitteli äskettäisessä 33. kansainvälisessä ALS/MND-symposiumissa MIROCALS-tutkimusta koordinoivan lääketieteen tohtori Gilbert Bensimonin toimesta. Hänen esityksensä otsikko oli "Immuunivasteen ja tulosten muuttaminen ALS:ssä (MIROCALS): 2b-vaiheen, satunnaistetun kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun tutkimuksen suunnittelu ja tulokset pieniannoksisesta interleukiini-2:sta (ld IL2) ALS:ssA" (tiivistelmä C03).
ALS ilmenee, kun motoneuronit, aivojen ja selkäytimen hermosolut, jotka ohjaavat tahdonvoimaista liikettä, lakkaavat toimimasta ajan myötä. Motoneuronivaurioiden tarkat syyt eivät ole täysin selviä, mutta liian aktiivinen immuunijärjestelmä voi olla osallisena.
Aldesleukiini, jota myydään tuotenimellä Proleukin, on laboratoriossa valmistettu versio ihmisproteiinista nimeltä interleukiini 2 (IL-2), joka on välttämätön säätelevien T-solujen selviytymiselle ja toiminnalle. Nämä solut, jotka tunnetaan myös nimellä Treg, vaimentavat liiallisia tulehdusreaktioita ja ylläpitävät tervettä immuunitasapainoa.
ALS:ssa suurempi määrä Tregejä verenkierrossa liittyy pidentyneeseen eloonjäämiseen, mikä viittaa siihen, että niiden tason nostaminen voisi olla lupaava lähestymistapa taudin etenemisen hidastamiseen ja eliniän pidentämiseen.
Keskeinen vaiheen 2 kliininen tutkimus nimeltä IMODALS (NCT02059759) tutki pieniannoksisten aldesleukiiniinjektioiden vaikutuksia 36 ALS-potilaalla. Tulokset osoittivat, että kolmen kuukauden hoito lisäsi merkittävästi Tregien määrää ja aktiivisuutta lumelääkkeeseen verrattuna.
Pienen annoksen aldesleukiinin vaikutukset MIROCALSissa
Tiedot tukivat suuremman MIROCALS-tutkimuksen käynnistämistä, joka tehtiin 17 klinikalla Isossa-Britanniassa ja Ranskassa. Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan pieniannoksista aldesleukiinia tai lumelääkettä, joka annettiin ihon alle pistoksena kuukausittain viiden päivän aikana 18 kuukauden ajan. Kaikki jatkoivat oraalista rilutsolihoitoa tutkimuksen aikana.
Tutkimuksen päätavoitteena oli selvittää, pidensikö aldesleukiinin ja rilutsolin yhdistelmä potilaiden eloonjäämistä verrattuna rilutsoliin ja lumelääkkeeseen. Toissijaisiin mittauksiin kuuluivat taudin etenemisnopeus, hengitystoiminnan heikkeneminen ja muutokset tulehduksen ja hermovaurion biomarkkereissa.
Alkuanalyysissä aldesleukiini paransi eloonjäämislukuja 19 % lumelääkkeeseen verrattuna, mutta havainnot eivät saavuttaneet tilastollista merkitystä. Kuitenkin, kun tutkijat ottivat huomioon fosforyloituneen neurofilamenttiraskasketjun (pNFH) -potilaiden määrän aivo-selkäydinnesteessä tutkimuksen alussa, hoidolla oli merkittävä vaikutus eloonjäämiseen, mikä vähensi kuoleman riskiä 73%.
Aivo-selkäydinneste (CSF) on nestettä, joka ympäröi aivoja ja selkäydintä, ja pNFH-tasot ovat yleensä hyvä biomarkkeri taudin vaikeusasteelle. Tämän proteiinin korkeammat tasot aivo-selkäydinnesteessä osoittavat aggressiivisempaa, nopeasti etenevää sairautta, kun taas alhaisemmat tasot vastaavat vähemmän aggressiivista taudin etenemistä.
Tutkijat havaitsivat, että aldesleukiini ei indusoi eloonjäämishyötyjä lumelääkkeeseen verrattuna ihmisillä, joilla oli korkeampi CSF-pNFH-taso, mutta vähensi merkittävästi – 43 %:lla – kuolinriskiä ihmisillä, joilla oli alhaisemmat tämän biomarkkerin tasot.
Potilailla, joilla oli alhainen CSF-pNFH-taso, taudin eteneminen oli myös hitaampaa – kuten arvioitiin ALS Functional Rating Scale – Revised (ALSFRS-R) -pisteiden laskun myötä, mikä viittaa siihen, että hoito on tehokkaampaa ihmisillä, joiden sairaus etenee hitaammin.
Hoito oli hyvin siedetty. Haittavaikutuksia, jotka olivat enimmäkseen lieviä tai kohtalaisia, esiintyi sekä pieniannoksisissa aldesleukiini- että lumeryhmissä.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto myönsi aldesleukiinille harvinaislääkemäärityksen ALS:n hoitoon vuonna 2020. Status on tarkoitettu edistämään harvinaisten ja hengenvaarallisten sairauksien hoitojen kliinistä kehitystä ja arviointia tarjoamalla etuja, kuten seitsemän vuoden markkinayksinoikeus ja vapautus FDA:n hakemusmaksuista.
Margarida Maia, PhD, 16. joulukuuta 2022
Hoidon hyödyt olivat tehokkaimpia potilailla, joilla oli vähemmän aggressiivinen sairaus
Pieni annos aldesleukiinia, tiettyihin syöpiin hyväksyttyä immunoterapiaa, hidasti taudin etenemistä ja paransi merkittävästi eloonjäämistä ihmisillä, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), erityisesti niillä, joilla oli vähemmän aggressiivinen sairaus.
Nämä ovat viimeisimmät tulokset MIROCALS-vaiheen 2 tutkimuksesta (NCT03039673), jossa aldesleukiinia testattiin lumelääkkeeseen verrattuna 220 potilaalla, joiden ALS-oireet alkoivat alle kaksi vuotta ennen osallistumista.
Tämä "on positiivinen uutinen ALS-potilaille, joille ei ole tällä hetkellä tehokasta hoitoa, ja odotamme innolla, että ymmärrämme, mitä lisätutkimuksia on suunnitteilla", sanoi David Bryant, Clinigenin toimitusjohtaja, yhtiön lehdistötiedotteessa. Clinigen on aldesleukiinia markkinoiva yritys.
Löydökset esitteli äskettäisessä 33. kansainvälisessä ALS/MND-symposiumissa MIROCALS-tutkimusta koordinoivan lääketieteen tohtori Gilbert Bensimonin toimesta. Hänen esityksensä otsikko oli "Immuunivasteen ja tulosten muuttaminen ALS:ssä (MIROCALS): 2b-vaiheen, satunnaistetun kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun tutkimuksen suunnittelu ja tulokset pieniannoksisesta interleukiini-2:sta (ld IL2) ALS:ssA" (tiivistelmä C03).
ALS ilmenee, kun motoneuronit, aivojen ja selkäytimen hermosolut, jotka ohjaavat tahdonvoimaista liikettä, lakkaavat toimimasta ajan myötä. Motoneuronivaurioiden tarkat syyt eivät ole täysin selviä, mutta liian aktiivinen immuunijärjestelmä voi olla osallisena.
Aldesleukiini, jota myydään tuotenimellä Proleukin, on laboratoriossa valmistettu versio ihmisproteiinista nimeltä interleukiini 2 (IL-2), joka on välttämätön säätelevien T-solujen selviytymiselle ja toiminnalle. Nämä solut, jotka tunnetaan myös nimellä Treg, vaimentavat liiallisia tulehdusreaktioita ja ylläpitävät tervettä immuunitasapainoa.
ALS:ssa suurempi määrä Tregejä verenkierrossa liittyy pidentyneeseen eloonjäämiseen, mikä viittaa siihen, että niiden tason nostaminen voisi olla lupaava lähestymistapa taudin etenemisen hidastamiseen ja eliniän pidentämiseen.
Keskeinen vaiheen 2 kliininen tutkimus nimeltä IMODALS (NCT02059759) tutki pieniannoksisten aldesleukiiniinjektioiden vaikutuksia 36 ALS-potilaalla. Tulokset osoittivat, että kolmen kuukauden hoito lisäsi merkittävästi Tregien määrää ja aktiivisuutta lumelääkkeeseen verrattuna.
Pienen annoksen aldesleukiinin vaikutukset MIROCALSissa
Tiedot tukivat suuremman MIROCALS-tutkimuksen käynnistämistä, joka tehtiin 17 klinikalla Isossa-Britanniassa ja Ranskassa. Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan pieniannoksista aldesleukiinia tai lumelääkettä, joka annettiin ihon alle pistoksena kuukausittain viiden päivän aikana 18 kuukauden ajan. Kaikki jatkoivat oraalista rilutsolihoitoa tutkimuksen aikana.
Tutkimuksen päätavoitteena oli selvittää, pidensikö aldesleukiinin ja rilutsolin yhdistelmä potilaiden eloonjäämistä verrattuna rilutsoliin ja lumelääkkeeseen. Toissijaisiin mittauksiin kuuluivat taudin etenemisnopeus, hengitystoiminnan heikkeneminen ja muutokset tulehduksen ja hermovaurion biomarkkereissa.
Alkuanalyysissä aldesleukiini paransi eloonjäämislukuja 19 % lumelääkkeeseen verrattuna, mutta havainnot eivät saavuttaneet tilastollista merkitystä. Kuitenkin, kun tutkijat ottivat huomioon fosforyloituneen neurofilamenttiraskasketjun (pNFH) -potilaiden määrän aivo-selkäydinnesteessä tutkimuksen alussa, hoidolla oli merkittävä vaikutus eloonjäämiseen, mikä vähensi kuoleman riskiä 73%.
Aivo-selkäydinneste (CSF) on nestettä, joka ympäröi aivoja ja selkäydintä, ja pNFH-tasot ovat yleensä hyvä biomarkkeri taudin vaikeusasteelle. Tämän proteiinin korkeammat tasot aivo-selkäydinnesteessä osoittavat aggressiivisempaa, nopeasti etenevää sairautta, kun taas alhaisemmat tasot vastaavat vähemmän aggressiivista taudin etenemistä.
Tutkijat havaitsivat, että aldesleukiini ei indusoi eloonjäämishyötyjä lumelääkkeeseen verrattuna ihmisillä, joilla oli korkeampi CSF-pNFH-taso, mutta vähensi merkittävästi – 43 %:lla – kuolinriskiä ihmisillä, joilla oli alhaisemmat tämän biomarkkerin tasot.
Potilailla, joilla oli alhainen CSF-pNFH-taso, taudin eteneminen oli myös hitaampaa – kuten arvioitiin ALS Functional Rating Scale – Revised (ALSFRS-R) -pisteiden laskun myötä, mikä viittaa siihen, että hoito on tehokkaampaa ihmisillä, joiden sairaus etenee hitaammin.
Hoito oli hyvin siedetty. Haittavaikutuksia, jotka olivat enimmäkseen lieviä tai kohtalaisia, esiintyi sekä pieniannoksisissa aldesleukiini- että lumeryhmissä.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto myönsi aldesleukiinille harvinaislääkemäärityksen ALS:n hoitoon vuonna 2020. Status on tarkoitettu edistämään harvinaisten ja hengenvaarallisten sairauksien hoitojen kliinistä kehitystä ja arviointia tarjoamalla etuja, kuten seitsemän vuoden markkinayksinoikeus ja vapautus FDA:n hakemusmaksuista.