Vitamiinisignalointi rappeumatautien taustalla - B-vitamiinien roolista + nikotiiniamidi ribosidi

[Leevi]

Todella mielenkiintoinen artikkeli Duodecim-lehdessä:

Vitamiinisignalointi rappeumatautien taustalla

kirjoittajana Anu Wartiovaara LT, ylilääkäri, kliinisen molekyylilääketieteen Sigrid Jusélius -professori

ALS:n kannalta kiinnostava luku on erityisesti:

NR:stä (nikotiiniamidi ribosidi) apua kudoksille, joiden energia-aineenvaihdunta on säästöliekillä?

"NR:stä tehtävä NAD käynnistää kudosten paastovasteen mukana myös mitokondrioiden rasvanpolton, jonka seurauksena kudokset saavat käyttöönsä merkittävän ATP-lisän"
...
"Ikääntymisen aikana NAD-määrät vähenevät, ja näin käy myös mitokondriaalisissa lihastaudeissa (10). Nämä löydökset motivoivat tutkijat hoitamaan NR:llä mitokondriaalista lihastautia ilmentäviä hiirimalleja. Tulokset olivat varsin hämmästyttäviä: B3-vitamiini paransi hiirten lihasten mitokondrioiden rakennepoikkeavuudet, lisäsi soluelinten toimintaa ja hidasti taudin etenemistä - siis osittain paransi taudin (10, 16)."

ALS ei ole mitokondriaalinen lihastauti, mutta käsittääkseni ALS:ssa motoneuronien ATP:n tuotanto on heikentynyt, kts. esim: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22450425

 

[Leevi]

Aiheeseen liittyen:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27002158

J Biol Chem. 2016 May 13;291(20):10836-46. doi: 10.1074/jbc.M115.698779. Epub 2016 Mar 21.

Enhancing NAD+ Salvage Pathway Reverts the Toxicity of Primary Astrocytes Expressing Amyotrophic Lateral Sclerosis-linked Mutant Superoxide Dismutase 1 (SOD1).

Harlan BA1, Pehar M1, Sharma DR1, Beeson G2, Beeson CC2, Vargas MR3.

Abstract

Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD(+)) participates in redox reactions and NAD(+)-dependent signaling pathways. Although the redox reactions are critical for efficient mitochondrial metabolism, they are not accompanied by any net consumption of the nucleotide. On the contrary, NAD(+)-dependent signaling processes lead to its degradation. Three distinct families of enzymes consume NAD(+) as substrate: poly(ADP-ribose) polymerases, ADP-ribosyl cyclases (CD38 and CD157), and sirtuins (SIRT1-7). Because all of the above enzymes generate nicotinamide as a byproduct, mammalian cells have evolved an NAD(+) salvage pathway capable of resynthesizing NAD(+) from nicotinamide. Overexpression of the rate-limiting enzyme in this pathway, nicotinamide phosphoribosyltransferase, increases total and mitochondrial NAD(+) levels in astrocytes. Moreover, targeting nicotinamide phosphoribosyltransferase to the mitochondria also enhances NAD(+) salvage pathway in astrocytes. Supplementation with the NAD(+) precursors nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside also increases NAD(+) levels in astrocytes. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is caused by the progressive degeneration of motor neurons in the spinal cord, brain stem, and motor cortex. Superoxide dismutase 1 (SOD1) mutations account for up to 20% of familial ALS and 1-2% of apparently sporadic ALS cases. Primary astrocytes isolated from mutant human superoxide dismutase 1-overexpressing mice as well as human post-mortem ALS spinal cord-derived astrocytes induce motor neuron death in co-culture. Increasing total and mitochondrial NAD(+) content in ALS astrocytes increases oxidative stress resistance and reverts their toxicity toward co-cultured motor neurons. Taken together, our results suggest that enhancing the NAD(+) salvage pathway in astrocytes could be a potential therapeutic target to prevent astrocyte-mediated motor neuron death in ALS.

 

[Trulli62]

aiheesta hesarissa paripv sitten: http://www.hs.fi/tiede/a1469588153045

 

[karoliinak]

Muelenkiintoinen artikkeli! Herääkin kysymys, että minkälaista taustaa sairastuneilla on ravinnon suhteen? Meillä isä on viimeisten 5-7 vuoden ajan syönyt varsin niukasti mitään. Hän piti nuoruusiän diabeteksen takia tarkkaa ruokavaliota muutenkin, mutta alssiin sairastumisen edellä hiilarit vedettiin minimiin, lihaa korkeintaan kerran viikossa, ei juuri maitotuotteita, ei sokeriherkkuja eikä rasvaa, alkoholista puhumattakaan. Kalaa, kasviksia ja tummaa leipää. Eipä estänyt alssilta tämä ihanneruokavalio

 

[Leevi]

Nikotiiniamidi ribosidia on mm. maidossa: http://www.tekniikkatalous.fi/tiede/maidosta-loytyi-lihomista-hidastava-molekyyli-3309592

... mutta "miniatyyrisia" määriä verrattuna ihmisillä kokeiltuihin 250-500 mg päiväannoksiin, maitoa pitäisi juoda satoja lasillisia samaan määrään pääsemiseksi.