Leevi
ALStuttu:n jäsen
ALS research into miR-155 blockers advancing to animal testing |...
Scientists developing molecules to block miR-155, overactive in ALS patients, have identified candidates to test in animal disease models.
alsnewstoday.com
miR-155:n, mikroRNA:n, uskotaan edistävän tulehdusta ja hermovaurioita
Kirjoittanut: Marisa Wexler, MS, 29. kesäkuuta 2023
MikroRNA-155:tä (miR-155) estävien molekyylien kehittäminen mahdollisina amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) hoitona on edennyt ehdokasmolekyylien testausvaiheeseen taudin eläinmalleilla.
Viime vuonna käynnistetty miR-155-projekti on Regulus Therapeuticsin ja Brigham and Women’s Hospitalin (BWH) tutkijoiden yhteistyö. Työtä johtavat PhD Oleg Butovskyn ja lääketieteen tohtori Howard L. Weinerin laboratoriot, molemmat Harvard Medical Schoolissa.
"Olemme erittäin innoissamme tuottavan kumppanuuden viimeisimmästä edistymisestä Drs. Butovsky ja Weiner BWH:lla, mikä vie meidät askeleen lähemmäksi esikliinisen tutkimuksemme muuntamista potentiaalisesti merkitykselliseksi hoidoksi ALS-potilaille”, Reguluksen toimitusjohtaja Jay Hagan sanoi yhtiön lehdistötiedotteessa.
Tutkijat uskovat, että miR-155-aktiivisuuden vaimentaminen voisi auttaa ALS:n hoidossa
MikroRNA:t, joita kutsutaan myös miRNA:iksi, ovat pieniä molekyylejä, jotka säätelevät muiden geenien toimintaa solussa. Toisin kuin tunnetumpi lähetti-RNA (mRNA), joka sisältää ohjeet proteiinin valmistamiseksi, mikroRNA:ita ei käytetä proteiinien valmistukseen. Sen sijaan nämä pienet molekyylit sitoutuvat spesifisten proteiinia koodaavien geenien lähetti-RNA:han ja kohdistavat ne hajoamiseen.
Säätelemällä monien erilaisten mikro-RNA:iden ja lähetti-RNA:iden tasoja solut pystyvät hienosäätämään, kuinka paljon eri proteiineja tuotetaan. Poikkeavuudet näissä prosesseissa voivat muuttaa merkittävästi solujen toimintaa, mikä voi vaikuttaa sairauksiin, kuten ALS:iin.
miR-155 on mikro-RNA, joka on aktiivinen mikrogliassa, joka on pääasiallinen immuunisolutyyppi aivoissa ja selkäytimessä. Aiemmat tutkimukset ALS-malleissa viittaavat siihen, että miR-155 on yliaktiivinen ALS-potilaiden mikroglioissa, mikä lisää tulehdusta ja aikaansaa hermovaurioita tautia sairastavilla ihmisillä.
Varhaisissa hiirillä tehdyissä tutkimuksissa miR-155:n aktiivisuuden vähentäminen viivästytti taudin puhkeamista ja pidensi eläinten elinikää.
Näiden löydösten innoittamana Reguluksen ja BWH:n tutkijat ryhtyivät tunnistamaan molekyylejä, jotka voivat estää miR-155:n ja joita voitaisiin käyttää lääkkeinä. Projektin alkuosassa tutkijat tunnistivat mahdollisia ehdokkaita mikrogliasolumalleissa.
Nyt tiimi arvioi lupaavien ehdokkaiden farmakologisia ominaisuuksia ALS:n eläinmalleissa. Alustavia tuloksia eläinkokeista odotetaan myöhemmin tänä vuonna.
"Odotamme innokkaasti alustavien tietojen tarkistamista myöhemmin tänä vuonna ja tutkimme edelleen anti-miR-155-estäjien vaikutusta tähän tuhoisaan neurologiseen sairauteen", Hagan sanoi.